O Alzheimer é uma doença que pode progredir no cérebro do paciente através de um “mapa” interno. Dessa forma, ocorre uma disseminação proteica através da proteína tau e beta amiloide, que ao se espalharem pelos neurônios conectados, acompanham os canais de comunicação neural.
Com essa descoberta, a ciência consegue explicar o motivo dos sintomas da doença avançarem de forma gradual. Vale ressaltar que, essa evolução gradativa começa pela memória e evolui para prejuízos cognitivos mais amplos.
O caminho da proteína tau pelo cérebro
O “caminho” da proteína tau no cérebro pode ser entendido como uma progressão neuropatológica que segue as redes de conexões entre neurônios, não de forma aleatória, mas ao longo das vias de conectividade existentes.
Trajeto de um neurônio para outro
A tau patológica, em forma de oligômeros ou fragmentos tóxicos Summonidos, pode ser liberada na sinapse e captada pelo neurônio pós‑sináptico, propagando‑se de célula a célula.
Esse é o processo trans-sináptico, onde a tau se espalha preferencialmente por conexões anatômicas reais. Esse trajeto vai desde o hipocampo para córtices temporais associativos, depois para parietal e frontal. Ao final, segue rotas de conectividade que já existem.
Por que o caminho é diferente em cada paciente?
A arquitetura individual de conectividade cerebral influencia onde e como a tau se espalha, o que ajuda a explicar a variabilidade no ritmo de progressão e no perfil de sintomas.
Além disso, a genética, fatores de risco (APOE, idade) e comorbidades cerebrovasculares também modulam o quão rápido a tau consegue “invadir” cada região.
Do hipocampo à rede cerebral: como o Alzheimer migra do foco inicial
Primeiramente, a tau patológica se acumula principalmente em neurônios do hipocampo e áreas do lobo temporal médio, responsáveis pela memória episódica. Já a proteína tau normal estabiliza microtúbulos. Mas, quando ela se torna hiperfosforilada, se desorganiza, forma agregados e perde essa função, levando a disfunção e morte neuronal.
A partir desse foco límbico, a tau patológica se espalha progressivamente por meio de conexões sinápticas. Com isso, ocorre uma migração do hipocampo para córtices temporais associativos, parietal e, por fim, frontal, acompanhando as vias de conectividade cerebral já existentes.
Essa migração explica a evolução clínica do Alzheimer, que começa com perda de memória episódica e, depois, passa a afetar funções executivas, linguagem e controle emocional. Esses são fatores que começam à medida que a patologia invade redes mais amplas do cérebro.
Como esse mecanismo orienta diagnóstico e tratamento
Entender como a proteína tau se espalha do hipocampo para as redes cerebrais orienta o diagnóstico precoce e o planejamento de estratégias terapêuticas no Alzheimer. A identificação de biomarcadores de tau permite detectar a patologia muito antes do quadro clínico pleno. Por consequência, diferenciando de outras demências e permitindo intervenções em fases prodromais ou precursores.
O conhecimento de que a tau se propaga por conexões anatômicas faz com que exames de imagem de conectividade funcional, como PET, passem a ser usados para mapear trajetos de disseminação. E não só isso, como também correlacionar padrão de lesão com perfil sintomático e rastrear resposta a tratamentos.
Terapeuticamente, esse mecanismo aponta para tentativas de modular a fosforilação da tau, bloquear sua propagação sináptica ou usar anticorpos anti‑tau.
Compreender que o Alzheimer migra do hipocampo para as redes cerebrais, muda a visão clínica da doença de um simples “defeito de memória” para um quadro de desconexão progressiva de redes funcionais.
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